濕熱滅菌常見術語

（一）D值

1.D值：微生物的耐受參數，指在特定溫度下使微生物的數量下降一個對數單位或殺滅90%所需要的時間。D值越大，說明該微生物的耐熱性越強。D值需注明參照溫度，即以DT表示，如D121℃=1.5分鐘，指在121℃條件下，殺滅90%的微生物需要1.5分鐘。

注：自然界存在的微生物D121℃一般小于0.5

D值測定方法∶1.陰性分數法2.存活曲線法

2.微生物D值舉例∶

l  嗜熱脂肪芽孢桿菌：已知*具熱抵抗力的微生物，D121℃值在1.5分鐘到3分鐘之間

l  葡萄球菌：通常是引起潔凈室污染的“禍首”，D121℃值大約為0.25分鐘

l  生孢梭菌：典型的高抵抗性的“正常菌群，D121℃值大約為0.8分鐘

l  假單胞菌：通常存在水中，D121℃值大約為0.17分鐘

3.嗜熱脂肪芽孢桿菌在不同溫度，不同介質中的D值：

l  同一種微生物在同種溶液中，不同溫度下D值不同;

l  同一種微生物在同一溫度下，不同溶液中D值不同。

（二） Z值

使微生物的D值變化一個對數單位所需升高或下降的溫度。常用于累計一個滅菌程序在加熱和冷卻階段隨溫度變化的殺滅時間。

（三） 滅菌率（Lethal Rate , L）

滅菌率：指某一溫度T(℃)下滅菌1分鐘所獲取的標準滅菌時間，用L表示。

L（Tref，z）=10（T-Tref）/z；Tref指標準滅菌溫度

F0：指Z取10℃時，一個濕熱滅菌程序賦予被滅菌品121℃下滅菌的等效滅菌時間。

（四）無菌保證水平（無菌保證水平 Sterility Assurance Level, SAL ）

產品/物品經滅菌后微生物殘存的概率。描述滅菌后非無菌單元概率。無菌保證水平≤10-6，即滅菌后微生物存活的概率不大于百萬分之一。

（五）平衡時間

平衡時間指滅菌腔室（腔室參照溫度通常是排水口探頭溫度）達到最小設定滅菌溫度和裝載達到最小設定滅菌溫度之間的時間間隔，后者由加熱最慢的熱穿透探頭測得。它體現了滅菌柜去除裝載中空氣并對裝載加熱的能力。

（六）生物指示劑(Biological Indication,Bl )

 1、生物指示劑：對特定滅菌處理有確定的抗力，并裝在內層包裝中、可供使用的染菌載體。

 2、蒸汽滅菌常用BI菌種-嗜熱脂肪芽孢桿菌，兩個重要質量參數：孢子含量和D值

 （七）滅菌（Sterilization）

指用以使一個產品達到規定微生物存活概率的工藝過程。

（八）滅菌程序( Sterilization Cycle )

指使物體成為無菌的一系列運行參數（例如時間、溫度、壓力)和條件組成的程序。

（九）滅菌原理

1、滅菌原理：121℃時，水發生相變，產生大量的熱。飽和蒸汽在接觸到滅菌物體時，發生相變，由飽和蒸汽變成水，產生大量的熱，熱量將微生物殺死

2、水在不同溫度下的飽和蒸汽壓：121℃對應兩個大氣壓，134/135℃對應三個大氣壓

3、濕熱滅菌的相關法規：EN285英國、GB8599中國、HTM美國——蒸汽滅菌柜的要求

（十）滅菌的基本要求

1、無菌藥品應當盡可能采用加熱方式進行最終滅菌

2、SAL無菌保證值不得高于10-6

3、裝載方式通過驗證確認

4、滅菌工藝再驗證周期：最長一年

（十一）滅菌合格標準

1、物理指標：溫度時間曲線；F0值

2、生物指標（生物指示劑)：降低6個log值，陽性對照實驗

尤為常用進行判斷的滅菌標準為F0值

虹科Ellab滅菌驗證方法

自1949年以來，虹科Ellab一直是您的驗證合作伙伴，提供醫藥和生物技術行業優秀的精度和質量的熱驗證解決方案，包括有線溫度系統E-Val Pro和無線溫度驗證系統TrackSense Pro，硬件和軟件均在丹麥的總部設計和制造。虹科Ellab提供驗證設備和IQ/OQ服務，以及租賃服務和校準服務，我們以專業的客戶支持計劃，包括技術支持，現場和工廠校準，服務能力等贏得客戶的信賴。ELLAB服務于大型、中型、小型的制藥、醫療和食品行業的企業，并涵蓋幾乎所有的過程中驗證解決方案，包括在滅菌，冷凍干燥，隧道式烘箱，巴氏殺菌，倉庫溫度分布驗證，巴氏滅菌等多種應用。

虹科ValSuite Pro驗證軟件自帶滅菌值計算（默認F0）

ValSuite Pro是ELLAB著名的驗證和校準軟件，符合FDA 21 CFR Part 11的要求，并確保了數據的完整性，具有審計追蹤和權級分配的功能。ValSuite的功能包括具有明確通過/失敗標準的自定義報告、 測試模板、數據分析、監控、實時數據等。ValSuite支持多種語言版本，包括中文，可以在Windows 7、8和10 32/64 位系統下運行。其強大的數據分析工具，減少了定位關鍵數據的時間，提供驗證的工作效率。

虹科ELLAB的溫度驗證軟件ValSuite自帶滅菌值計算功能，默認自動計算F0。以下是計算公式：

Δt——測量被滅菌物料溫度的時間間隔，通常為0.5~1min

T是每個時間間隔所測得的滅菌物料的溫度

Tb參比溫度（通常為121℃）

Ps：1.在 ValSuite™ 軟件中，致命性提升的限制是50.000。

    2.D 值—滅菌值計算的減少因子默認為1。如果 D 值為2，滅菌值計算將除以 2，依此類推

    3.F0（濕熱滅菌）一般滅菌方法，例如高壓釜

（（滅菌值公式）按分鐘計算）

 默認值：

l  參考溫度：121.11℃。

l  最小致死溫度：91.11℃。

l  Z 值：10.00。

2. 操作步驟：

（1）添加滅菌值

（2）滅菌值計算